河南省傳染病醫院  鄭州市第六人民醫院

 2024年度藥物（器械）臨床試驗倫理審查申請/報告指南（2023年12月27日頒布）

    指導主要研究者/申辦者提交藥物/醫療器械/體外診斷試劑臨床試驗項目在我院藥物（器械）臨床試驗倫理委員會(huì )遞交倫理審查申請/報告，特制訂本指南。

   一、提交倫理審查的研究項目范圍

     根據國家藥品監督管理局“藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則”（2010年）、“疫苗臨床試驗技術(shù)指導原則”（2013年）、“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范”（2020年）、 “醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范”（2022年），國家衛生健康委“涉及人的生物醫學(xué)研究倫理審查辦法”（2016年）、“涉及人的生命科學(xué)和醫學(xué)研究倫理審查辦法”（2023年）、“涉及人的臨床研究倫理審查委員會(huì )建設指南”（2020年），國家中醫藥管理局“中醫藥臨床研究倫理審查管理規范”（2010年），下列范圍的研究項目應依據本指南提交倫理審查申請報告：

    1、藥物臨床試驗；

    2、醫療器械、體外診斷試劑臨床試驗；

    二、倫理審查申請/報告的類(lèi)別

    初始審查

    初始審查申請：“初始審查申請”是指項目實(shí)施前首次向倫理委員會(huì )提交的審查申請。符合倫理審查范圍的研究項目，應在研究開(kāi)始前提交倫理審查申請，經(jīng)倫理委員會(huì )批準后方可實(shí)施。

    跟蹤審查

    修正案申請：研究過(guò)程中若對研究方案、知情同意書(shū)、招募廣告、研究者手冊以及給到受試者的材料（如受試者日記卡及調查問(wèn)卷等）的修改，均應以“修正案申請”的方式及時(shí)提交倫理委員會(huì )審查，批準后方可實(shí)施。

    年度/定期跟蹤審查申請報告：申請人應按照倫理審查意見(jiàn)規定的年度/定期跟蹤審查頻率，在截止日期前1個(gè)月提交研究進(jìn)展報告；申辦者應當向組長(cháng)單位倫理委員會(huì )提交各中心研究進(jìn)展的匯總報告；當出現任何可能顯著(zhù)影響試驗進(jìn)行、或增加受試者危險的情況時(shí)，應以“研究進(jìn)展報告”的方式，及時(shí)報告倫理委員會(huì )。如果未按跟蹤審查頻率（逾期一個(gè)月）遞交研究進(jìn)展報告的，倫理委員會(huì )可以終止其試驗的繼續進(jìn)行。

    安全性信息報告：本中心發(fā)生嚴重不良事件時(shí)研究者應當立即（獲知后的24 h內）向倫理委員會(huì )書(shū)面報告所有嚴重不良事件，隨后應當及時(shí)提供詳盡、書(shū)面的隨訪(fǎng)報告和總結報告。具體要求見(jiàn)藥物（器械）臨床試驗安全性事件上報倫理要求（附件13）。

    研究者手冊：試驗實(shí)施期間，如有更新，研究者需要向倫理委員會(huì )提交更新后的研究者手冊。如因研究者手冊更新而修訂方案和/或知情等的，應與相關(guān)材料一起，按修正案申請提交；不修訂方案和/或知情的，在年度/定期跟蹤審查中以研究進(jìn)展報告的形式遞交。

    藥物研發(fā)期間安全性更新報告（DSUR），如因DSUR更新而修訂方案和/或知情等的，應與相關(guān)材料一起，按修正案申請提交，不修訂方案和/或知情的，在年度/定期跟蹤審查中以研究進(jìn)展報告的形式遞交。

    方案偏離：臨床試驗實(shí)施中為消除對受試者緊急危害的試驗方案的偏離，事后應及時(shí)向倫理委員會(huì )報告。其他方案偏離每三個(gè)月匯總以方案偏離匯總表報告倫理委員會(huì )。

    方案違背：重大違背方案（包括：1.納入不符合納入標準或符合排除標準的受試者；2.研究過(guò)程中，符合終止試驗的規定而沒(méi)有讓受試者退出；3.給予受試者錯誤的治療或不正確的劑量（超過(guò)20%以上的）；4.給予受試者方案禁用的合并用藥；5.可能對受試者的權益、安全造成顯著(zhù)影響的情況，可能對研究的科學(xué)性產(chǎn)生顯著(zhù)影響的情況）和持續違背方案（同一研究者的同一違規行為在被要求糾正后，再次發(fā)生）應及時(shí)向倫理委員會(huì )報告。

    暫停/提前終止研究報告：研究者/申辦方暫?；蛱崆敖K止臨床研究，應及時(shí)向倫理委員會(huì )提交暫停/提前終止研究報告。

    結題報告：完成臨床研究，應及時(shí)向倫理委員會(huì )提交結題報告。

    復審

    復審申請：初始審查和上述跟蹤審查后，倫理審查意見(jiàn)為“作必要修正后同意”，對項目資料按照審查意見(jiàn)進(jìn)行修改后，應以“復審申請”的方式再次送審，經(jīng)倫理委員會(huì )批準后方可實(shí)施；如果對倫理審查意見(jiàn)有不同的意見(jiàn)，可以在“復審申請”時(shí)申訴，請倫理委員會(huì )考慮。 以上審查所需要遞交的材料清單參考送審文件目錄清單（附件1）

    三、提交倫理審查的流程

    對資料的要求：

    1、請按照送審文件目錄清單（附件1）準備原件1套，只需要中文版資料，自備文件盒，具體要求參考《文件盒模板》（附件10）。所交文件資料需蓋封面章和騎縫章（限申辦方制訂的文件如：方案、知情等；不是申辦方制訂的文件，如NMPA批件、藥檢報告、保險等，不需要蓋章）

    2、初始審查會(huì )審需準備復印件15套，只需要中文版資料，除研究團隊資質(zhì)證明文件和經(jīng)濟利益聲明可省略其他資料內容與原件相同，可簡(jiǎn)裝。其他跟蹤審查會(huì )審前會(huì )有具體要求。

    3、修正案審查遞交原件1套，自備文件盒，具體要求參考《文件盒模板》（附件10），如需會(huì )審，則準備復印件15套，包括：修正對比表、組長(cháng)單位倫理審查意見(jiàn)及其他修改文件。修正后的方案和/或知情同意新版本不需要復印。

    提交送審文件：遞交資料給倫理委員會(huì )，根據倫理審查申請/報告的類(lèi)別，符合但不限于下列情況時(shí)需填寫(xiě)相應的“申請表或報告”：

    1) 初始審查時(shí)，請根據研究項目的類(lèi)型，按照對應的《送審文件目錄清單》（附件1）準備送審文件，填寫(xiě)相應類(lèi)型的《倫理審查申請表》（附件2-3）、《研究材料誠信承諾書(shū)》（附件24-25）；

    2) 倫理審查意見(jiàn)為“作必要修正后同意”，再次提交資料時(shí)填寫(xiě)《復審申請表》（附件22），修改之處以《修正對比表》（附件12）列明；

    3) 研究過(guò)程中對研究方案、知情同意書(shū)、招募廣告、研究者手冊以及給到受試者的材料（如受試者日記卡及調查問(wèn)卷等）進(jìn)行修改，按照對應的《送審文件目錄清單》（附件1）準備送審文件，填寫(xiě)《修正案申請表》（附件11），修改之處以《修正對比表》（附件12）列明；

    4) 安全性信息報告參考《藥物（器械）臨床試驗安全性事件上報倫理要求》（附件13），填寫(xiě)《嚴重不良事件報告》（附件14-15），申辦方對嚴重不良事件是否為SUSAR進(jìn)行判斷，填寫(xiě)《嚴重不良事件評估表》（附件16），外院或其他來(lái)源安全性事件每三個(gè)月遞交安全性信息匯總表（附件17）；

    5）研發(fā)期間如發(fā)生妊娠事件，填寫(xiě)《妊娠事件報告表》（附件27）；

    6 ）研究期間發(fā)生了方案偏離事件填寫(xiě)《方案偏離匯總表》（附件18）；

    7）研究期間發(fā)生了違背方案事件填寫(xiě)《違背方案報告表》（附件19）；

    8) 遞交年度/定期跟蹤審查報告填寫(xiě)《研究進(jìn)展報告》（附件20）；

    9) 研究需暫?；蛭窗凑辗桨竿瓿稍囼炐杼崆敖K止的填寫(xiě)《暫停/提前終止研究報告》（附件21）和研究總結報告（如有）；

   10) 項目按照方案完成試驗后填寫(xiě)《研究完成報告》（附件23）和研究總結報告；

    11) 如涉及到生物樣本外送至第三方檢測單位，需提供申辦方蓋公章的《人類(lèi)遺傳資源外送承諾書(shū)》（附件26）；

    提交形式：遞交初始審查資料，需遞交紙質(zhì)版材料至倫理委員會(huì )辦公室。文件盒及裝訂要求參考文件盒簽模板（附件10）。

    領(lǐng)取通知

    補充/領(lǐng)取送審材料通知：倫理委員會(huì )辦公室受理后，如果認為送審文件不完整，文件要素有缺項，會(huì )當面/電話(huà)告知缺項文件、缺項的要素，以及最近審查會(huì )議前的送審截止日期。

    受理通知：送審文件的完整性和要素通過(guò)形式審查，秘書(shū)將告知預計審查日期。

    接受審查的準備

    會(huì )議時(shí)間/地點(diǎn)：行政樓4樓大會(huì )議室（會(huì )前秘書(shū)會(huì )建群通知注意事項）。

    準備向會(huì )議報告：按照通知，主要研究者和項目CRA必須到會(huì )，以幻燈片等電子形式介紹項目的情況（主要介紹研究方案和知情同意書(shū)），介紹時(shí)間5分鐘左右。由主要研究者報告，CRA協(xié)助答疑。倫理審查匯報PPT要求及模板（附件7）。

    四、倫理審查的時(shí)間

    倫理委員會(huì )通常每月第三周的周四下午例行召開(kāi)審查會(huì )議1次，需要時(shí)可以增加審查會(huì )議次數。倫理委員會(huì )辦公室受理送審文件后，一般需要提前進(jìn)行處理，請在會(huì )議審查前至少提前5天提交送審文件。逾期則安排在下一個(gè)月評審，如遇節假日或特殊情況，會(huì )議時(shí)間將另行安排并及時(shí)公布。2024年會(huì )議時(shí)間安排如下表：

    研究過(guò)程中出現重大或嚴重問(wèn)題，危及受試者安全時(shí)，或發(fā)生其它需要倫理委員會(huì )召開(kāi)會(huì )議進(jìn)行緊急審查和決定的情況，倫理委員會(huì )將召開(kāi)緊急會(huì )議。

    五、審查決定的傳達

    倫理委員會(huì )辦公室在做出倫理審查決定后5個(gè)工作日內，以“倫理審查意見(jiàn)”書(shū)面傳達審查決定給研究者/申辦方。

    六、倫理審查的費用

    初始審查費6000元整（含稅）（該項包含初審的復審）

    修正案審查費3000元整（含稅）

    年度/定期跟蹤審查、安全性事件審查、違背方案審查、研究完成審查、暫停/終止研究審查不再收費。

倫理審查費應在倫理會(huì )議前交納，倫理審查費轉賬至醫院賬戶(hù)，可提供發(fā)票。具體見(jiàn)倫理發(fā)票申請單（附件9）。

    銀行賬戶(hù)名稱(chēng)：鄭州市第六人民醫院

    開(kāi)戶(hù)銀行：鄭州銀行嵩山南路支行

    帳號：920450020109001965

    匯款請備注“XXXX項目倫理初審/修正案審查費”

    七、研究實(shí)施前的注意事項

    1、按照臨床研究相關(guān)規定，經(jīng)倫理委員會(huì )批準的藥物、器械等研究項目在實(shí)施前，申辦者應當在https://clinicaltrials.gov/、中國臨床試驗注冊中心http://www.chictr.org.cn/、國家藥品監督管理局藥品審評中心藥物臨床試驗登記與信息公示平臺http://www.chinadrugtrials.org.cn/等系統中完成注冊。

    2、按照國家衛生健康委員會(huì )《涉及人的生物醫學(xué)研究倫理審查辦法》規定，經(jīng)倫理委員會(huì )批準的研究項目在實(shí)施前，研究項目負責人應當在醫學(xué)研究登記備案信息系統進(jìn)行登記。（網(wǎng)址：http://114.255.48.20）。

    3、屬“人類(lèi)遺傳資源行政許可事項”規定范疇的研究，應按相關(guān)法規進(jìn)行審批，獲得中國人類(lèi)遺傳資源管理部門(mén)批準后方可實(shí)施，申辦者應及時(shí)將批準文件交倫理委員會(huì )備案。

    4、屬《需進(jìn)行臨床試驗審批的第三類(lèi)醫療器械目錄》內醫療器械的臨床試驗，獲得倫理批準后應按相關(guān)法規進(jìn)行審批，獲得NMPA批準后及時(shí)將批準文件交倫理委員會(huì )備案。

    八、聯(lián)系方式

    倫理委員會(huì )名稱(chēng)：河南省傳染病醫院（鄭州市第六人民醫院）藥物（器械）臨床試驗倫理委員會(huì )

    聯(lián)系人：雒琦

    聯(lián)系電話(huà)：0371-55177690  

    Email：zzlylunli@126.com     

    辦公地址：8號樓3樓藥物（器械）臨床試驗倫理辦公室

    工作時(shí)間：上午8：00--12：00，下午14：30--17：30（法定節假日除外）

    九、附件表格

    1. 送審文件目錄清單

    2. 初審申請表（藥物）

    3. 初審申請表（醫療器械/體外診斷試劑）

    4. 研究者簡(jiǎn)歷模板

    5. 研究經(jīng)濟利益聲明

    6. 臨床試驗研究團隊成員表

    7. 倫理審查匯報PPT要求及模板

    8. 收費標準及匯款賬號

    9. 倫理發(fā)票申請單

    10. 文件盒簽模板

    11. 修正案審查申請

    12. 修正對比表

    13. 藥物（器械）臨床試驗安全性事件上報要求

    14. 嚴重不良事件報告（藥物）

    15. 嚴重不良事件報告（器械）

    16. 嚴重不良事件評估表

    17. 安全性信息會(huì )中標

    18. 方案偏離匯總表（非重大違背）

    19. 違背方案報告表（重大/持續違背）

    20. 研究進(jìn)展報告

    21. 暫停/提前終止研究報告

    22. 復審申請表

    23. 研究完成報告

    24. 研究材料誠信承諾書(shū)（申辦方）

    25. 研究材料誠信承諾書(shū)（主要研究者）

    26. 人類(lèi)遺傳資源外送承諾書(shū)

    27. 妊娠事件報告表